基于肠促胰素的血糖控制：未来 50 年的演进

肠促葡萄糖可抑制（Incretin）是一类在食物营养可抑制微粒诱发下，由十二指肠肾上腺物细胞内化学合成分泌物的孕酮，可通过促进β细胞内的雌孕酮分泌物、抑制α细胞内不尽量的葡萄糖升蔗糖可抑制分泌物、延缓胃排空及抑制嗜睡等多个种系统参与机体摄入量平衡状态调节。

在即使如此的十年内都，基于肠促葡萄糖可抑制的外科切除抗生素，除此以外葡萄糖高摄入量可抑制样胺 1（GLP-1）细胞因子抑制关键作用和二胺基胺酶（DPP-4）酶抑药剂，提高了对 2 M-肾病的既有管理。目在此之前的外科切除自由选择除此以外长效 GLP-1 细胞因子抑制关键作用、GLP-1 衍生物和基础雌孕酮以固定比例组合的分离药剂以及腹膜内嵌的可长年输注 GLP-1 细胞因子抑制关键作用的微M-压制液压。

不曾来，抗生素或吸入 GLP-1 衍生物有有可能带入现实。此外，抗生素促 GLP-1 分泌物剂如通过 G 肽酪氨酸细胞因子、核法尼醇 X 细胞因子（FXR）以及 G 肽酪氨酸胆汁酸触发细胞因子（TGR5）目在此之前仍在数据分析期中。

GLP-1 与其它胃肠孕酮如 YY 胺、葡萄糖高摄入量可抑制、胃泌可抑制、依赖性促雌孕酮（GIP）、肠促葡萄糖酶胺、葡萄糖泌可抑制，血管壁活性肠胺（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶触发胺（PACAP）的结合有可能增高 GLP-1 下降摄入量和运动量的振荡。基于肠促葡萄糖可抑制外科切除在其它各个领域的应用各个领域也受到越来越多的关注，如 1 M-肾病、蔗糖新陈代谢异常、厌食症、多囊卵巢性结核病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至神经帕金森氏症病变等特别。

因此，在不曾来几年基于肠促葡萄糖可抑制的外科切除有可能并不局限于 2 M-肾病。这短文是 Diabetologia 杂志「不曾来 50 年」活动评论系列内都的一篇，以圣诞节 Diabetologia 杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促葡萄糖可抑制外科切除的「今世和今生」

基于肠促葡萄糖可抑制外科切除的转型是降蔗糖新抗生素基础数据分析非常成功且有着代表性的例子。在体液数据分析内都推测，抗生素和静脉注射后雌孕酮分泌物的增高量多种不同，随后推测这一现象的或许是肠促葡萄糖可抑制 GIP 和 GLP-1 的关键作用。数据分析者化学合成和化学合成了这些胺孕酮并通过静脉注射至 2 M-肾病症状，由此推测了 GLP-1 的降蔗糖活性。之后，DPP-4 酶抑药剂被说明了为提高可抑制 GLP-1 的有效种系统。

直到现在，有多种不同类M-的 DPP-4 酶抑药剂可以使用，尽管其本体和解毒代流体力学有所输异，但这些中间体的解毒效学特性和病理大体上完全相同。各种 GLP-1 衍生物已采用多种不同的该线模式（如交换、脂肪酸侧链、共价酪氨酸大分子以及化学合成基于微球的缓效药剂）。

一般而言，GLP-1 衍生物可以分别为短效（主要依靠餐后摄入量）和长效（24 每隔俱备活性、主要依靠空腹摄入量及降低餐后摄入量振荡）两种药剂。多种不同 GLP-1 衍生物和 DPP-4 酶抑药剂的特性使得基于肠促雌孕酮的外科切除越来越为个性化。

基于肠促葡萄糖可抑制外科切除的在此之前景：目在此之前很难看到的

GLP-1 细胞因子抑制关键作用各个领域除此以外的转型主要集内都在长效药剂（即每周或越来越长时间静脉注射一次）和越来越加便捷的给解毒系统及静脉注射笔设备。目在此之前，各种一周一次 GLP-1 细胞因子抑制关键作用无论如何被引进或处于病理检验期中。鉴于其外科切除墙面陡峭，判别为降蔗糖优点和胃十二指肠副关键作用之间的平衡，相比这两项的中间体，不曾来的长效 GLP-1 细胞因子抑制关键作用大幅度提高治果而副关键作用降低似乎不太有可能。

其它除此以外腹膜内嵌的微M-压制液压，很难连续 6 个月或越来越长时间特赦奥托一世那胺。另外，有些东欧国家有 GLP-1 衍生物和基础雌孕酮以固定比例分离的组合剂。这种分离药剂与个别中间体相比优势在于既有上能越来越好地依靠蔗糖化血红肽（HbA1c）且较 GLP-1 细胞因子抑制关键作用单解毒外科切除烦躁副关键作用出新现率越来越低。

与开发长效中间体/药剂的转型趋势相对应，有利于探究其外科切除发展前景甚至短效 GLP-1 衍生物对于依靠餐后摄入量也将带入热点。不曾来中间体的半衰期较短效药剂越来越短非常少 1 ~2 h，这些中间体有可能作为长效 GLP-1 细胞因子抑制关键作用或衍生物对基础雌孕酮外科切除的补足。短效 GLP-1 衍生物的一个优点是烦躁和呕吐的出新现率越来越高。目在此之前，一周一次的抗生素 DPP-4 酶抑药剂也正在数据分析内都。

基于肠促葡萄糖可抑制外科切除的在此之前景：目在此之前还不曾看到的

给解毒的新种系统

静脉注射 GLP-1 很难完全使摄入量恢复正常，且 GLP-1 衍生物有着强于的降摄入量振荡，但皮射仍很难使许多症状摄入量恢复正常。经过DPP-4 酶抑药剂外科切除，HbA1c

其它给解毒分析方法除此以外：吸入药剂，但肺内都 GLP-1 的局部增殖振荡有可能限制这种分析方法；口腔或直肠给解毒，即使如此无论如何有所探究，但不太有可能在病理实践内都应用各个领域；GLP-1 直接进入体液体液（如小肠或静脉注射）的给解毒种系统在不曾来有可能所需有利于探究。

增强可抑制 GLP-1 分泌物是不曾来有一点探究的作法。目在此之前针对十二指肠 L 细胞内 G 肽酪氨酸细胞因子（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的作法意味着很难依靠摄入量，但依靠摄入量有效的中间体安全性输。其它自由选择除此以外营养可抑制预负荷，主要是酵可抑制成分。事实上，失眠切除后可抑制 GLP-1 电导率增高了左右 5 – 10 倍，这强力支持诱发可抑制 GLP-1 分泌物的有系统，但是目在此之前还不曾推测理想的诱发 L 细胞肾上腺物 GLP-1 的分析方法。

可以普通人，在不曾来 50 年，基因外科切除有可能达致一个普遍的病理应用各个领域可抑制质。通过基因外科切除技术，葡萄糖高摄入量可抑制原通过基因外科切除技术（如并用腺病毒）转到到其它类M-的细胞内有可能会导致可抑制 GLP-1 分泌物增多。

GIP 细胞因子抑制关键作用和抑制

由于其很难增强餐后诱发雌孕酮分泌物的病理关键作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降蔗糖抗生素。然而，多种不同于 GLP-1，GIP 在 2 M-肾病症状内都促雌孕酮分泌物关键作用并不有一点注意，甚至有报导 GIP 很难增高葡萄糖高摄入量可抑制可抑制质。在高摄入量树突状内都，化学修饰的 GIP 衍生物有着一定的降摄入量振荡，但并没有人在 2 M-肾病症状内都透过试验中。

同时，在啮齿类树突状内都，GIP 抑制很难提高呼吸道坦率阻止厌食症转型，但比方说地，这类化物也已为不曾在肾病或厌食症症状内都透过试验中。鉴于 GIP 在促进雌孕酮分泌物和脂肪沉积特别不存在外忽略的振荡，我们很难肯定 GIP 细胞因子抑制关键作用或抑制能发挥外科切除关键作用。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他胺类孕酮也有降蔗糖关键作用。在树突状内都，触发葡萄糖高摄入量可抑制细胞因子很难提高厌食症和雌孕酮抵抗。虽然 GIP 和葡萄糖高摄入量可抑制在 2 M-肾病和厌食症症状内都的病理外科切除内都似乎并没有人乏善可陈出新足够的证明，但在不久的有朝一日这些孕酮与 GLP-1 磁共振有可能带入一种新的外科切除作法。通过产生分离胺，各种细胞因子可以复合物触发或阻塞。如胃泌酸调节可抑制不非常少能触发 GLP-1 也能触发葡萄糖高摄入量可抑制细胞因子。分离胺的化学合成使抗生素对多种不同细胞因子的亲和性最优化。

三重抑制关键作用可作应用各个领域于 GLP-1、GIP 和葡萄糖高摄入量可抑制细胞因子。意味着来说，联合胺的关键作用不该极好，然而，由于个体孕酮关键作用的重复性以及每种胺副关键作用的叠加，调整分离胺本体使运动量和摄入量依靠达致最佳优点仍有着一定的挑战。另外的一个挑战是病理在此之前数据分析向病理数据分析的过渡，由于不存在物种的输异，在体液内都所需调整与多种不同细胞因子亲和性之间的平衡以达致最佳优点。

来自十二指肠的其它抗生素外科切除小分子

尽管 GIP 和 GLP-1 已被说明了为极为重要的有着肠促葡萄糖可抑制关键作用的孕酮，其它十二指肠来源的微粒也参与了蔗糖和热量平衡状态调节，从而带入不曾来的外科切除小分子。如来源于 L 细胞内的孕酮胺 YY（PYY）有着强于的抑制嗜睡的振荡，有可能为外科切除厌食症和 2 M-肾病提供另外的种系统。忽略，由胃ε细胞肾上腺物的生长可抑制，很难促进饥饿。

因此，拮抗生长可抑制的关键作用有可能带入下降运动量的有效作法。其他胃肠孕酮，如胃泌可抑制、葡萄糖泌可抑制、胆囊拉伸可抑制、血管壁活性肠胺以及垂体腺苷酸环化酶触发胺在病理电导率下可以诱发雌孕酮分泌物。因此，意味着这些孕酮可以应用各个领域于 2 M-肾病的外科切除。

除此以外有数据分析说明了，高电导率胆汁酸与 GLP-1 电导率增高和摄入量提高有关，有可能是通过介导十二指肠肾上腺物 L 细胞内的 FXR 和 TGR5 发挥关键作用。因此，这些细胞因子也有可能带入通过增高 GLP-1 的分泌物达致外科切除目的的潜在小分子。最后，越来越多的证明说明了十二指肠菌群的彻底改变很难影响呼吸道坦率和新陈代谢。因此，调节十二指肠细菌的组成也有可能带入不曾来 2 M-肾病的外科切除作法。

从失眠切除外科切除经验内都推测的抗生素外科切除作法

有大量 2 M-肾病症状通过外科切除使肾病缓解，因此，有医生提出新外科切除可以作为 2 M-肾病症状甚至一些病态厌食症症状的有利的外科切除作法。但考虑到介入外科切除围切除期的死亡率安全性、吸收不良及其它中风，我们并不认为在不曾来 50 年失眠切除将在此之后转型带入一种应用各个领域外科切除大分析方法。然而，目在此之前的失眠切除很难指导之后的数据分析，即复制术后体内的的孕酮变异状况的抗生素外科切除作法。

到目在此之前为止，数据分析重点在于肠促葡萄糖可抑制 GIP 和 GLP-1。探究失眠切除后肾病缓解的机制有可能有助于确定其它潜在的保守外科切除作法的主因。这些机制除此以外胃肠孕酮分泌物的彻底改变、胃十二指肠吸收和胆汁酸分泌物以及十二指肠菌群的变异。此外，十二指肠分泌物的细胞内因子，如成纤维细胞内生长因子 19 和 21，有可能介导失眠切除后摄入量的提高。使用解毒理学分析方法寻觅切除导致其它因子的变异有可能会有利于帮助提高摄入量和运动量。

基于肠促葡萄糖可抑制外科切除的安全问题

关于作应用各个领域于心动过速（非常少 GLP-1 细胞因子抑制关键作用）的长年安全性，愈演愈烈葡萄糖腺炎、葡萄糖腺癌、白血病、结肠癌、胆囊炎和心脏衰竭（saxagliptin 的一项实验室内都）的潜在安全性有数报道。然而，在这特别数据最后仍说明了出新良好的安全性收入比。

基于肠促葡萄糖可抑制外科切除的不曾来哮喘

目在此之前，基于肠促葡萄糖可抑制的外科切除主要局限于 2 M-肾病，但各种数据分析无论如何说明了出新这些抗生素在其它哮喘特别有越来越为广阔的在此之前景。基于肠促葡萄糖可抑制外科切除不曾来的一个确切哮喘为蔗糖耐量受到破坏（IGT）或空腹摄入量受到破坏（IFG）。有数报道对于厌食症和蔗糖新陈代谢受到破坏的成年人，GLP-1 细胞因子抑制关键作用很难预防肾病的愈演愈烈，外科切除时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有在此之后检验指引 DPP-4 酶抑药剂对蔗糖新陈代谢紊乱的个体有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并没有人毫无疑问为毫无疑问的结核病，因而也没有人常规的抗生素外科切除指征，这也是这类成年人抗生素外科切除的主要阻碍。鉴于肾病和 IFG/IGT 的判别有所单纯，这种较显然的归入分析方法在不曾来所需反思。

性成熟肾病病史的男士、多囊卵巢性结核病男士、其它 2 M-肾病的高危成年人以及另一类结核病 NAFLD 和 NASH 也有可能从肠促葡萄糖可抑制外科切除内都受惠。

目在此之前，厌食症的愈演愈烈和流行无论如何达致了霍乱的总体。GLP-1 细胞因子抑制关键作用除此以外在外东欧国家被同意应用各个领域于外科切除厌食症，之后也有越来越多这特别的应用各个领域。GLP-1 细胞因子抑制关键作用这两项的剂量和剂M-能否下降运动量将证明其为厌食症的终其一生外科切除分析方法。这种外科切除的潜在益处（长年运动量下降、阻止肾病和肾病中风除此以外心血管壁事件）需在大M-病理实验室内都有利于解析。但结核病早期的成年人乏善可陈出新的益处有可能并不在后半期的组织损伤无论如何转型到凋亡时出新现。

除此以外的一些数据分析说明了，可以作为 1 M-肾病症状雌孕酮外科切除的辅助外科切除提高症状摄入量依靠。这种联合外科切除在不曾来 50 年是否很难在此之后使用还将取决于在其它特别是否有所改进，如免疫外科切除或闭环雌孕酮给解毒系统。

基于肠促葡萄糖可抑制外科切除的各种心血管壁整部的数据分析目在此之前正在透过。如果这些数据分析结果说明了有心血管壁特别的受惠，即使摄入量没有人有一点注意输异，基于肠促葡萄糖可抑制的抗生素有可能在冠心病外科切除内都应用各个领域普遍。然而，到目在此之前为止顺利完成的心血管壁整部检验不曾说明了出新 DPP-4 酶抑药剂有有一点注意的心脏保障关键作用，外或许有可能是数据分析设计、病人自由选择和检验持续时间的局限性。长年外科切除或 GLP-1 衍生物是否也乏善可陈如此现在还已为不明确。

最后，神经帕金森氏症病变不曾来有可能带入基于肠促葡萄糖可抑制外科切除的一个哮喘。大量的数据分析说明了，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经帕金森氏症结核病的树突状内都表征和新功能得到提高。除此以外，也有报道帕金森病症状的失忆和运动障碍也有所提高，从而指引基于肠促葡萄糖可抑制疗法在这一各个领域的外科切除发展前景。

如何有利于提高肠促葡萄糖可抑制各个领域今后的数据分析？

自 GLP-1 首次说明了为雌孕酮促泌剂已即使如此 30 年。许多病理学的接触和外科切除分析方法来自于一些基础数据分析。然而，有关 GLP-1 普遍的生物学振荡内都许多新问题将在不曾来得到解答。不曾来 50 年，我们想要看到越来越多基于 GLP-1 及方面胺特性的外科切除分析方法，随着哮喘的范围扩大而便非常少限于降蔗糖外科切除，根据症状的所需自由选择最佳的外科切除分析方法。即使如此无论如何出新现了许多令人惊叹的结果，不曾来一些意料之外的推测有可能越来越加促进该各个领域的有利于转型。

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编者： 杨茜